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Pre-esposizione ai comuni coronavirus del raffreddore: un modo per addestrare le cellule T a combattere la SARS-CoV-2

2024-01-29

In uno studio innovativo condotto dal La Jolla Institute for Immunology (LJI), i ricercatori hanno scoperto un'affascinante connessione tra i comuni coronavirus del raffreddore e la capacità dell'organismo di combattere la SARS-CoV-2. I risultati, recentemente pubblicati su Nature Communications, rivelano che l'esposizione quotidiana ai virus del raffreddore può addestrare le cellule T a respingere il nuovo coronavirus, offrendo una potenziale chiave per migliorare l'immunità.

 

Lo studio, condotto dalla dottoressa Annie Elong Ngono, fa luce sullo sviluppo e sulla funzionalità delle cellule T "cross-reattive". Queste straordinarie cellule hanno la capacità di combattere diversi virus all'interno della stessa famiglia. È importante sottolineare che i topi con precedente esposizione a un comune coronavirus del raffreddore hanno mostrato una protezione parziale contro il danno polmonare durante le successive infezioni da SARS-CoV-2.  

 

Il Laboratorio Shresta è ora in prima linea nella creazione di vaccini mirati progettati per sfruttare la forza di queste cellule T. Questi vaccini innovativi mirano non solo a proteggere dalla SARS-CoV-2, ma anche a conferire l'immunità contro uno spettro di coronavirus con potenziale pandemico.

 

Cellule T: le specializzate Difensori nella lotta contro i virus

Le cellule T, i vigili specialisti del sistema immunitario, sono straordinari cacciatori addestrati a scovare bersagli molecolari specifici, noti come epitopi, appartenenti a particolari agenti patogeni. Ciò che li rende ancora più potenti è la loro capacità di essere “cross-reattivi”, riconoscendo epitopi di agenti patogeni diversi ma strettamente correlati all’interno della stessa famiglia virale. Ciò diventa particolarmente cruciale nel contesto della famiglia dei coronavirus, che comprende sia i comuni coronavirus del raffreddore che minacce più gravi come la SARS-CoV-2.   

 

L'importanza delle cellule T cross-reattive è stata sottolineata durante la pandemia di COVID-19 quando i professori della LJI Shane Crotty, Ph.D., e Alessandro Sette, Dr.Biol.Sci., hanno fatto una scoperta rivoluzionaria. All’inizio del 2020, hanno scoperto che gli individui che non avevano mai incontrato la SARS-CoV-2 possedevano già cellule T in grado di riconoscere il nuovo coronavirus. Il mistero è stato svelato quando è stato rivelato che molti erano stati esposti in passato ai comuni coronavirus del raffreddore. Le cellule T con reattività crociata potrebbero riconoscere efficacemente i bersagli su entrambi i virus, portando a un collegamento affascinante tra queste cellule T e a un rischio ridotto di COVID-19 grave.

 

Il potenziale per la progettazione di un vaccino contro vari coronavirus, comprese le varianti emergenti di SARS-CoV-2, era allettante. Tuttavia, la chiave del successo risiede nella comprensione delle complessità di come si sviluppano queste cellule T protettive e della durata della loro finestra protettiva. "Per progettare vaccini migliori, dobbiamo capire esattamente come si formano queste cellule T protettive e quanto durano i loro effetti protettivi", sottolinea Rúbens Alves, Ph.D., ricercatore post-dottorato di LJI, il primo autore di un nuovo studio rivoluzionario.

 

Svelata la potenza delle cellule T a reattività crociata nella battaglia contro il COVID-19

In un'esplorazione innovativa, i ricercatori hanno sfruttato il potere dei topi per rispecchiare la risposta delle cellule T riscontrata negli esseri umani, in particolare nel regno dei comuni coronavirus del raffreddore. Concentrandosi sull’OC43, uno dei coronavirus del raffreddore più diffusi, e sulla sua relazione con SARS-CoV-2, entrambi appartenenti alla famiglia dei betacoronavirus, gli scienziati hanno scoperto una connessione fondamentale.  

 

Infettati con OC43, i topi hanno mostrato la produzione di cellule T "helper" CD4+ e cellule T "killer" CD8+ che hanno reagito in modo crociato con SARS-CoV-2. Sorprendentemente, queste cellule hanno preso di mira gli stessi bersagli molecolari, o epitopi, delle cellule T di individui con precedente esposizione a SARS-CoV-2.  

 

Approfondendo ulteriormente le loro indagini, i ricercatori hanno stabilito un modello di infezione sequenziale nei topi umanizzati, prima con OC43 e successivamente con SARS-CoV-2. L’obiettivo era determinare se queste cellule T cross-reattive potessero realmente proteggere i topi da una forma grave di COVID-19.  

 

I risultati erano promettenti. Le cellule T “helper” CD4+ cross-reattive hanno svolto un ruolo cruciale nel contrastare l’assalto del virus al sistema respiratorio. I topi con precedente esposizione a OC43 hanno mostrato una ridotta infezione da SARS-CoV-2 nelle vie aeree, dimostrando una minore probabilità di sviluppare polmonite e danni polmonari. Le cellule T cross-reattive sono emerse come una formidabile difesa contro le malattie gravi.  

 

Il dott. Elong Ngono, co-leader dello studio, sottolinea l'importanza dei loro risultati, affermando: "L'esperienza del nostro laboratorio nei modelli murini ci ha permesso di approfondire le intuizioni suggerite dagli studi sull'uomo". Questa entusiasmante rivelazione ci spinge un passo avanti verso lo sblocco del potenziale delle cellule T cross-reattive come scudo contro l'impatto di COVID-19. 

 

Svelare il futuro dei vaccini contro il coronavirus: un approfondimento sulle risposte delle cellule T 

Nel regno delle minacce virali, SARS-CoV-2 si affianca a predecessori come la SARS nel 2003 e la MERS, tutti appartenenti alla formidabile famiglia dei coronavirus. L’ultimo studio rappresenta un passo avanti fondamentale, svelando come le cellule T possono potenzialmente imparare a riconoscere e reagire in modo crociato contro più coronavirus contemporaneamente, comprese le varianti emergenti di SARS-CoV-2 e altri membri della famiglia con potenziale pandemico.  

 

Guardando al futuro, il gruppo di ricerca è pronto a esplorare l'impatto dell'esposizione a diversi comuni coronavirus del raffreddore sul comportamento delle cellule T. Le cellule T cross-reattive continueranno ad emergere? Prenderanno di mira epitopi familiari condivisi o i loro occhi saranno puntati su bersagli molecolari diversi? Resta sintonizzato per ulteriori aggiornamenti mentre esploriamo l'intricata danza delle cellule T e apriamo la strada a soluzioni vaccinali rivoluzionarie contro il mondo in continua evoluzione dei coronavirus.

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