La disregolazione immunitaria nel sangue Covid lungo può diagnosticare la condizione?

Per diverso tempo, gli scienziati hanno lottato per comprendere le complessità del Long Covid, poiché la sua causa principale rimane un mistero. La mancanza di chiarezza sui fattori alla base dei suoi sintomi persistenti e dolorosi presenta sfide significative nello sviluppo di trattamenti efficaci e nell'identificazione accurata delle persone colpite.

 

Tuttavia, un recente studio innovativo pubblicato su Science ha fornito preziose informazioni su questa complessa condizione. Questa ricerca ha identificato particolari proteine ​​presenti nel sangue di individui affetti da Long Covid, offrendo strade promettenti per lo sviluppo di uno strumento diagnostico essenziale. Inoltre, questi risultati hanno il potenziale per rivelare futuri bersagli terapeutici, rappresentando un progresso significativo nell'affrontare le complessità del Long Covid.

 

Una svolta nella ricerca a lungo termine sul Covid

 

I ricercatori dell'Università di Zurigo hanno ottenuto un notevole passo avanti nella loro indagine sul Long Covid. Hanno scoperto livelli elevati di proteine ​​legate al sistema del complemento, una componente vitale del sistema immunitario che collega le risposte innate e adattative. Queste proteine ​​sono state specificamente interrotte negli individui che presentavano sintomi di Covid-19 lungo, distinguendoli da coloro che hanno dimostrato un miglioramento dopo l’infezione iniziale da Covid-19 o che si sono ripresi dai sintomi di Covid-19 entro sei mesi. Inoltre, i ricercatori hanno osservato irregolarità nei globuli rossi e nelle piastrine, insieme a segni di danno alle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni.

 

A seguito di analisi approfondite ad alto rendimento, i ricercatori hanno identificato una serie di biomarcatori nel siero sanguigno di 113 individui, di cui 40 con Covid lungo e soggetti di controllo non infetti da Covid. Questi biomarcatori sono emersi come indicatori significativi dopo l'esame di oltre 6.500 proteine, mostrando potenziali approfondimenti sullo sviluppo del Long Covid.

 

Nel 2020, Carlo Cervia-Hasler e il suo team dell'Ospedale universitario di Zurigo e dell'Università di Zurigo hanno avviato un progetto di campionamento della durata di un anno. I loro risultati sono stati successivamente confrontati con un gruppo più ampio del Monte Sinai a New York, fornendo una valida convalida.

 

Parlando a STAT, Cervia-Hasler ha sottolineato l'inaspettata scoperta di variazioni significative nelle proteine ​​del complemento. Tuttavia, ha osservato che questi risultati sono in linea con le ipotesi esistenti sul Long Covid, suggerendo potenziali collegamenti con il sistema del complemento. Questa rivelazione promette spunti interessanti per la ricerca futura sui meccanismi sottostanti del Long Covid.

 

Nell'esplorare le radici del Long Covid, sono emerse diverse teorie, tra cui la presenza di serbatoi virali, un'infiammazione prolungata post-infezione e potenziali risposte autoimmuni. Studi recenti, come quello presentato su Science Translational Medicine nel novembre 2023, hanno identificato marcatori immunitari distintivi nel flusso sanguigno dei pazienti con Covid lungo.

 

Decifrare il ruolo del sistema complementare di Long Covid

 

In uno studio recente, sono stati osservati cambiamenti nei componenti specifici del sistema del complemento in individui affetti da Long Covid. Carlo Cervia-Hasler ha suggerito che queste fluttuazioni potrebbero fornire indizi sulla natura persistente della condizione. Inizialmente innescato dal virus, c'è un afflusso di proteine ​​del complemento seguito da un declino, che penetra nelle cellule sane. Sebbene il sistema del complemento sia vitale per combattere le infezioni, l'iperattività può danneggiare le cellule sane, prolungando la battaglia contro il virus.

 

Carlo Cervia-Hasler ha ipotizzato un potenziale ciclo dannoso nei casi di Long Covid, chiedendosi perché il sistema del complemento rimane attivo nonostante la sua tipica disattivazione dopo un'infezione o un danno tissutale. Ha proposto l'esplorazione di alcune terapie del complemento per bloccare potenzialmente questa attivazione.

 

Nadia Roan, ricercatrice senior presso il Gladstone Institute e professoressa presso l'Università della California, a San Francisco, ha fornito approfondimenti sui risultati dello studio Science in un'intervista. L'esperienza di Roan nelle cellule immunitarie e nei virus umani, incluso il Long Covid, aggiunge peso alla sua analisi. Ha evidenziato la complessità della disregolazione del complemento osservata nei pazienti con Covid lungo, sottolineando l’anomalia dei percorsi del complemento. Roan ha anche sottolineato l'interessante scoperta che la disregolazione del complemento tende a normalizzarsi negli individui che si riprendono dal Covid lungo.

 

L'analisi delle proteine ​​effettuata dal team di Zurigo ha svelato una scoperta significativa che fa eco a ricerche precedenti: la riattivazione degli anticorpi contro le infezioni da herpesvirus pregresse. Nadia Roan ha sottolineato che questa scoperta fornisce un'ulteriore prova della disregolazione immunitaria negli individui con Covid lungo, caratterizzata da un'intensificazione dell'infiammazione, cambiamenti nei profili degli autoanticorpi e un aumento delle risposte agli anticorpi dell'herpesvirus.

 

Carlo Cervia-Hasler ha espresso ottimismo riguardo al potenziale di questi cambiamenti nell'attivazione del complemento come segno distinto di Long Covid nei campioni di sangue, promettendo lo sviluppo di uno strumento diagnostico. Un test di questo tipo prenderebbe in considerazione anche fattori aggiuntivi come l'età, l'indice di massa corporea e gli indicatori di una coagulazione del sangue anormale accompagnata da infiammazione.

 

Progresso della ricerca e speranza per soluzioni Covid a lungo termine

 

Guardando al futuro, Cervia-Hesler ha sottolineato l'importanza di condurre studi più ampi per convalidare i risultati ed esplorare potenziali cambiamenti a lungo termine post-infezione da Covid-19. Ha inoltre sottolineato la necessità di ulteriori ricerche sul ruolo del sistema del complemento nel lungo periodo Covid, riconoscendo la variabilità tra i pazienti Covid.

 

Allo stesso modo, Roan del Gladstone Institute ha invitato alla cautela riguardo alle strategie di trattamento e di test. Ha sottolineato la necessità di determinare se il complemento disregolato è una causa diretta di Covid a lungo termine e ha sottolineato l'importanza della convalida in gruppi di studio più ampi.

 

Wolfram Ruf, direttore scientifico del Centro per la trombosi e l'emostasi di Magonza, in Germania, si è orientato verso il potenziale di uno strumento diagnostico piuttosto che verso un trattamento. Pur riconoscendo i risultati contrastanti degli interventi terapeutici nei casi acuti di Covid-19, Ruf ha suggerito che le caratteristiche patologiche distinte del Covid lungo giustificano la sperimentazione clinica di potenziali interventi.

 

Cervia-Hesler ha espresso la speranza che altri gruppi di ricerca esplorino in dettaglio i percorsi trascurati, anticipando i progressi verso lo sviluppo di strumenti diagnostici o soluzioni terapeutiche per il Covid a lungo termine nel prossimo futuro.